Expertos analizan la evolución y la búsqueda de tratamientos del colangiocarcinoma en Leartiker

05-06-2024

El colangiocarcinoma (CCA) o cáncer biliar fue el tema central de la XIIª edición de la jornada Polymers and Medical Applications, celebrada el pasado 24 de mayo en Leartiker, Markina-Xemein, con un panel de grandes expertos que compartieron sus conocimientos, investigaciones y avances sobre esta enfermedad.

Los CCA son tumores que se forman en los tubos delgados (conductos biliares) que transportan la bilis del líquido digestivo y son la conexión entre el hígado, la vesícula biliar y el intestino delgado. Se trata de un tipo de cáncer muy heterogéneo a nivel mutacional y, por ello, la búsqueda de tratamientos y el análisis de su evolución resulta muy complejo.

Para hablar de la investigación sobre tratamientos, modelos experimentales, agentes quimioterapéuticos, dispositivos microfluídicos organ-on-a-chip y direcciones futuras de esta enfermedad, la jornada especializada contó con Jesús Bañales y Pedro Rodrigues (Ikerbasque, IIS Biogipuzkoa), Ana Lleo (Humanitas University, Milán), Patricia Aspichueta (UPV/EHU, IIS Biobizkaia), Iván Rivilla (Ikerbasque, DIPC) e Izar Gorroñogoitia (Leartiker). Además, Núria Campmany, responsable de colaboración y ecosistema de EIT Health Spain, participó también en las ponencias, donde presentó la fundación público-privada EIT Health que cuenta con más de 120 partners europeos y colaboran para atraer la innovación al mercado. Campmany presentó, además, algunos programas de aceleración que ofrecen dando soporte desde la ideación hasta el escalado del proyecto.

Colangiocarcinoma, una revolución en la investigación

Si algo quedó demostrado en la XIIª edición de la jornada Polymers and Medical Applications, es que se ha realizado un gran trabajo de investigación sobre esta enfermedad del que hasta hace 14 años apenas se sabía nada. El CCA se trataba como un cáncer de hígado y, es por ello que, todavía a día de hoy hay pocos estudios y mucho trabajo por hacer.

Sobre la gran revolución que ha experimentado la investigación del colangiocarcinoma en apenas una década, habló Jesús Bañales, doctor en Bioquímica, investigador Miguel Servet, Ikerbasque y CIBERehd, y jefe del Grupo de Enfermedades Hepáticas del Instituto de Investigación Sanitaria Biogipuzkoa – Hospital Universitario Donostia de San Sebastián.

Bañales ofreció un mapa completo del origen del CCA, los factores de riesgo, el diagnóstico, escenarios clínicos, tratamientos y las direcciones futuras en las que se está moviendo la investigación de esta enfermedad. “Hasta el año 2010, si te diagnosticaban de CCA, no había nada que hacer” subrayó, pero en poco tiempo “gracias a un gran estudio en el que muchos de los asistentes de esta jornada hemos participado, hemos logrado conocimiento que se ha trasladado a la OMS”. Tras múltiples estudios que se han venido realizando en la última década, se ha logrado desarrollar modelos de pacientes y de la enfermedad para que haya más evidencias y tratamientos, se ha incrementado el número de tratamientos oncológicos y ha aumentado la supervivencia.

Investigaciones en marcha: nuevos tratamientos y modelos experimentales

Con este arranque que sirvió para tener una idea de la procedencia y la situación actual del CCA, el resto de ponencias fueron aportando más información sobre modelos experimentales y tratamientos. Por ejemplo, Pedro Rodrigues, doctor en Farmacia, investigador Ikerbasque y Miguel Servet del área de Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales del del grupo de Enfermedades Hepáticas del IIS Biogipuzkoa, presentó los pros y los contra de algunos modelos experimentales con los que han trabajado para el estudio de colangiocarcinoma: modelos in vitro de cultivo de células humanas o animales en 2D y 3D, modelos experimentales ex vivo en los que se utilizan muestras reales obtenidas de las biopsias, y, modelos experimentas in vivo, en los que se utilizan ratones.

Los asistentes coincidieron en el gran esfuerzo realizado en la investigación sobre esta enfermedad en los últimos años, y muestra de ello es que en algo más de una década ya existen muchos modelos y datos recabados. Rodrigues, por su parte, subrayó que encontrar el modelo adecuado es muy complejo debido a variables como el tiempo y el dinero: con algunos modelos se necesita mucho tiempo para poder ver resultados de las pruebas que se realizan y en otros casos porque el proceso es muy costoso. Así que afirmó que “no existen modelos perfectos, y lo mejor es combinar diferentes modelos para buscar los mejores resultados”.

El metabolismo fue otro de los aspectos que se trataron en la jornada, de la mano de Patricia Aspichueta, Profesora Pleno e investigadora en la Facultad de Medicina y Enfermería de la UPV/EHU y Biobizkaia Health Research Institute. En los CCA el nivel metabólico es muy diferente al que se puede encontrar en otros tumores, y, partiendo de la investigación de aminoácidos, lípidos y carbohidratos del metabolismo de este tumor, han logrado averiguar que las células cancerígenas que más se proliferan son los que más ácidos grasos captan, siendo el sustrato preferido de este tipo de células, y creando así rutas que alimentan al tumor. Con esta información en la mano, Aspichueta y su equipo están investigando en algunos medicamentos que puedan bloquear dichas rutas metabólicas, así como variables de dietas mediterráneas que no alimenten esas células cancerígenas. Sin embargo, todo ello está en estudio y aún no hay suficientes pruebas que constaten que este tipo de dietas puedan ayudar a combatir el CCA.

Otro de los ponentes de la jornada, Iván Rivilla, Ikerbasque Research Associate en DIPC - Donostia International Physics Center centró su charla en nuevos agentes quimioterapéuticos basados en complejo de platino. El cisplatino es el agente quimioterapéutico más utilizado en los tratamientos, hasta un 60% de las personas que tienen cualquier tipo de cáncer son tratadas con sustancias derivadas de este compuesto. No obstante, Rivilla y su equipo, han diseñado unos compuestos de moléculas que han llamado Aurki, cuyo objetivo es el mismo que el del cisplatino, romper el ADN para impedir la proliferación de las células tumorales, pero que cuentan con la ventaja de que rompen las dos cadenas del ADN, evitando así su replicado. Además, Aurki es un tratamiento selectivo que se concentra la rotura en las células tumorales y no en las sanas, que es uno de los grandes problemas del cisplatino.

Las investigaciones realizadas hasta el momento han demostrado que, Aurki en comparación con el cisplatino, crea mayor daño en el ADN, induce la muerte de células CCA resistentes al cisplatino, y detiene el crecimiento del tumor CCA. Estos resultados los presentó Irene Olaizola, que ha realizado su tesis sobre compuestos de moléculas en el equipo de Rivilla con unos resultados muy fructíferos.

A partir de ahora, afirmaron, “queremos combinar los compuestos Aurki con inmunoterapia” para ver los resultados que ofrece como posible terapia para hacer frente al colangiocarcinoma.

Cancer-on- chip

La última parte de la jornada se centró en los dispositivos microfluídicos organ-o-a-chip. Los avances en tecnología microfluídica están revolucionando la biología molecular, debido a que el desarrollo de estos dispositivos permite reproducir entornos 3D complejos y dinámicos del organismo, reflejando con exactitud la estructura, función y características mecánicas del tejido vivo.

Para hablar sobre estos dispositivos y lo que pueden aportar al estudio del colangiocarcinoma, se acercó hasta Leartiker, Ana Lleo, Catedrática de Medicina Interna en la Universidad Humanitas de Milán y miembro de la Red Europea para el Estudio del Colangiocarcinoma. Lleo ofreció una presentación en la que mostró a los asistentes los resultados de dos estudios realizados con muestras de un mismo paciente, que ha llevado a cabo junto a su grupo de trabajo en su laboratorio donde investigan el colangiocarcinoma. Las conclusiones que presentó tras el estudio realizado muestran que los dispositivos CCA-on-chip proporcionan una plataforma 3D fiable para dilucidar los mecanismos biológicos subyacentes a la resistencia farmacológica del CCA y para realizar estudios de interacción inmune-célula.

Por su parte, Izar Gorroñogotia, investigadora de la especialización Salud de Leartiker Tecnología de Polímeros, habló sobre los conceptos básicos de los dispositivos organ-on-a-chip y la utilización de hidrogeles para estos dispositivos microfluídicos. Las conclusiones obtenidas de los estudios realizados en Leartiker muestran que los hidrogeles son buenos candidatos para mimetizar la matriz extracelular (MEC), una red tridimensional que sirve como soporte a las células que formarán los órganos y tejidos del organismo. Sin embargo, en palabras de Gorroñogotia “es muy importante controlar las propiedades de estos hidrogeles ya que influencian el comportamiento celular”. En su presentación, mostró varios ejemplos que integran hidrogeles en dispositivos liver-on-a-chip y tumor-on-a-chip, de modelos de hígado y tumor, respectivamente.

El proyecto BILCHIP

La especialización Salud de Leartiker Tecnología de Polímeros lidera un proyecto para el desarrollo de un modelo de cáncer biliar-en-chip con el objetivo de estudiar su biología y testear nuevas terapias contra el CCA. Esta iniciativa que lleva por nombre BILCHIP*, cuenta con un consorcio multidisciplinar formado por el Instituto Sanitario Biogipuzkoa, el Instituto Sanitario Biobizkaia, la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), Donostia International Physics Center (DIPC) y Leartiker. Todos ellos, participaron como ponentes en esta jornada especializada que ha cumplido ya doce ediciones, y hablaron de los objetivos y esperanzas que tienen puestas en el desarrollo de esta iniciativa con la que pretenden lograr unos resultados prometedores para el colangiocarcinoma.

BILCHIP es un proyecto centrado en el estudio del colangiocarcinoma o cáncer biliar. El objetivo de esta iniciativa es aunar la experiencia de diferentes organismos y profesionales (químicos, físicos, bioquímicos, médicos y científicos-tecnológicos) para crear un nuevo sistema, un modelo en chip, que permita estudiar la biología del tumor y ver la respuesta de nuevos fármacos generados dentro de un consorcio del País Vasco. Un estudio pionero que puede ser clave también para otros tipos de cánceres sólidos que podrán beneficiarse del conocimiento que se genere dentro de este proyecto, y estudiar así su propia biología y respuesta a fármacos.

*El proyecto BILCHIP está financiado por el Departamento de Desarrollo Económico, Sostenibilidad y Medio Ambiente del Gobierno Vasco en la convocatoria 2023 del programa ELKARTEK (Nº expediente KK-2023/00099).

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